Una ciudad al borde de la guerra corporativa, antes de que se decida el destino de V y Johnny Silverhand.
Arasaka y Militech amplían su presencia militar y económica; las bandas controlan mercados, fábricas y barrios; los fixers distribuyen contratos por todos los distritos; el NCPD mantiene una autoridad fragmentada; Dogtown opera como un enclave paramilitar de Pacifica; Watson concentra mercados, megabuildings, braindances e instalaciones industriales; Santo Domingo alberga centrales eléctricas y operaciones de Biotechnica; y los Badlands sostienen rutas nómadas, vertederos, moteles, granjas de proteínas y contrabando. Un descubrimiento tecnológico aún no público comienza a atraer la atención de investigadores y agentes corporativos.
El 15 de agosto de 2077, Night City funciona bajo una paz inestable, dos semanas antes del asalto al Relic en Konpeki Plaza. Corporaciones, bandas, policía, fixers, nómadas y mercenarios disputan dinero, información y territorio, mientras que el destino del biochip sigue siendo desconocido para casi toda la ciudad.
Uma facção só mantém controle territorial quando possui presença, recursos ou apoio local. Operações contra corporações exigem informação, acesso ou apoio de um fixer. A entrada em Dogtown exige autorização, suborno, força ou uma rota clandestina. Implantes elevam a capacidade de combate e também o risco de instabilidade. A descoberta de tecnologia começa como rumor não confirmado e só altera o equilíbrio mundial quando uma entidade obtiver evidência verificável. O assalto ao Relic permanece iminente, mas suas condições podem ser alteradas pelas ações das entidades. A campanha é infinita: depois dos eventos centrais, o mundo continua em simulação aberta, com facções, corporações, fixers, ameaças e oportunidades gerando novos conflitos. Não existe encerramento automático; o jogador pode continuar indefinidamente, e o Relic, a tensão corporativa e os eventos mundiais permanecem variáveis enquanto houver ações e consequências.