Une ville au bord de la guerre corporative, avant que le destin de V et de Johnny Silverhand ne soit scellé.
Arasaka et Militech étendent leur présence militaire et économique ; les gangs contrôlent les marchés, les usines et les quartiers ; les fixers distribuent des contrats dans tous les districts ; le NCPD maintient une autorité fragmentée ; Dogtown opère comme une enclave paramilitaire de Pacifica ; Watson concentre les marchés, les mégabâtiments, les braindances et les installations industrielles ; Santo Domingo abrite des centrales électriques et des opérations de Biotechnica ; et les Badlands soutiennent les routes nomades, les décharges, les motels, les fermes de protéines et la contrebande. Une découverte technologique encore confidentielle commence à attirer l'attention des chercheurs et des agents corporatifs.
Le 15 août 2077, Night City vit sous une paix instable, deux semaines avant le casse du Relic à la Konpeki Plaza. Corporations, gangs, police, fixers, nomades et mercenaires se disputent l'argent, les informations et le territoire, tandis que le destin de la biopuce reste inconnu de la quasi-totalité de la ville.
Uma facção só mantém controle territorial quando possui presença, recursos ou apoio local. Operações contra corporações exigem informação, acesso ou apoio de um fixer. A entrada em Dogtown exige autorização, suborno, força ou uma rota clandestina. Implantes elevam a capacidade de combate e também o risco de instabilidade. A descoberta de tecnologia começa como rumor não confirmado e só altera o equilíbrio mundial quando uma entidade obtiver evidência verificável. O assalto ao Relic permanece iminente, mas suas condições podem ser alteradas pelas ações das entidades. A campanha é infinita: depois dos eventos centrais, o mundo continua em simulação aberta, com facções, corporações, fixers, ameaças e oportunidades gerando novos conflitos. Não existe encerramento automático; o jogador pode continuar indefinidamente, e o Relic, a tensão corporativa e os eventos mundiais permanecem variáveis enquanto houver ações e consequências.