Una città sull'orlo della guerra corporativa, prima che il destino di V e Johnny Silverhand venga deciso.
Arasaka e Militech ampliano la loro presenza militare ed economica; le gang controllano mercati, fabbriche e quartieri; i fixer distribuiscono contratti in tutti i distretti; l'NCPD mantiene un'autorità frammentata; Dogtown opera come enclave paramilitare di Pacifica; Watson concentra mercati, megabuilding, braindance e installazioni industriali; Santo Domingo ospita centrali elettriche e operazioni della Biotechnica; e le Badlands sostengono rotte nomadi, discariche, motel, fattorie proteiche e contrabbando. Una scoperta tecnologica non ancora pubblica inizia ad attirare l'attenzione di ricercatori e agenti corporativi.
Il 15 agosto 2077, Night City vive una pace instabile, due settimane prima dell'assalto al Relic al Konpeki Plaza. Corporazioni, gang, polizia, fixer, nomadi e mercenari si contendono denaro, informazioni e territorio, mentre il destino del biochip è ancora ignoto a quasi tutta la città.
Uma facção só mantém controle territorial quando possui presença, recursos ou apoio local. Operações contra corporações exigem informação, acesso ou apoio de um fixer. A entrada em Dogtown exige autorização, suborno, força ou uma rota clandestina. Implantes elevam a capacidade de combate e também o risco de instabilidade. A descoberta de tecnologia começa como rumor não confirmado e só altera o equilíbrio mundial quando uma entidade obtiver evidência verificável. O assalto ao Relic permanece iminente, mas suas condições podem ser alteradas pelas ações das entidades. A campanha é infinita: depois dos eventos centrais, o mundo continua em simulação aberta, com facções, corporações, fixers, ameaças e oportunidades gerando novos conflitos. Não existe encerramento automático; o jogador pode continuar indefinidamente, e o Relic, a tensão corporativa e os eventos mundiais permanecem variáveis enquanto houver ações e consequências.