19 ottobre 2281: la diga di Hoover non è ancora storia, eppure l'intero Nord America si prepara a una guerra per il futuro.
Dopo la Grande Guerra, il Nord America non si è trasformato in uno stato unitario: a unirlo sono rotte carovaniere, radio, acqua e i pochi centri industriali ancora operativi. A ovest, l'NCR resta la repubblica più vasta, ma la sua espansione ha generato corruzione, carenza di rifornimenti e logoramento bellico; la Legione di Caesar edifica un impero basato su disciplina, schiavitù e fanteria di massa. New Vegas controlla il fulcro del commercio e della tecnologia, mentre la Confraternita tenta di stabilire se salvare le conoscenze del Vecchio Mondo o distruggerle. Nelle restanti regioni del continente si sono formate confederazioni, regimi militari, stati tribali e unioni commerciali. La guerra per il Mojave potrebbe diventare il conflitto principale dell'epoca, ma non è detto che la determini da sola.
19 ottobre 2281. Il Corriere riprende i sensi a Goodsprings, mentre dall'altra parte del continente governi, capi tribali, generali, mercanti e scienziati tentano di mantenere il controllo sui propri territori. L'NCR e la Legione si apprestano a decidere le sorti del Mojave, New Vegas cerca una via autonoma, la Confraternita protegge i resti della tecnologia, mentre dozzine di potenze regionali sfruttano il caos per la propria ascesa. Nel frattempo, segnali provenienti da vecchi laboratori iniziano a manifestarsi oltre i confini del Mojave.
Дамба Гувера является стратегическим узлом: потеря контроля над ней ухудшает снабжение и политическое положение сил, зависящих от Колорадо и нижнего Колорадо. Крупные армии требуют работающих караванных маршрутов и складов; при разрыве снабжения их боеспособность и мораль должны снижаться. Вода является политическим ресурсом: длительная нехватка воды повышает нестабильность засушливых территорий и стоимость военных операций. Довоенные технологии нельзя массово воспроизводить без промышленной базы, специалистов или работающих лабораторий. Активность Big MT может распространяться через украденные технологии, роботов и аномальные эксперименты, создавая угрозы независимо от дипломатии государств. Радиосвязь и караванные сети являются основными каналами дальнего обмена информацией; удалённые фракции реагируют на события с задержкой, если у них нет устойчивой сети связи.