V ve Johnny Silverhand'in kaderi belirlenmeden önce, kurumsal savaşın eşiğindeki bir şehir.
Arasaka ve Militech askeri ve ekonomik varlıklarını genişletiyor; çeteler pazarları, fabrikaları ve mahalleleri kontrol ediyor; fixerlar tüm bölgelere sözleşmeler dağıtıyor; NCPD parçalanmış bir otoriteyi sürdürüyor; Dogtown, Pacifica'nın paramiliter yerleşim bölgesi olarak faaliyet gösteriyor; Watson pazarları, megabuildingleri, braindance'leri ve endüstriyel tesisleri yoğunlaştırıyor; Santo Domingo enerji santrallerine ve Biotechnica operasyonlarına ev sahipliği yapıyor; Badlands ise göçebe rotalarını, çöplükleri, motelleri, protein çiftliklerini ve kaçakçılığı destekliyor. Henüz halka açık olmayan teknolojik bir keşif, araştırmacıların ve kurumsal ajanların dikkatini çekmeye başlıyor.
15 Ağustos 2077'de Night City, Konpeki Plaza'daki Relic soygunundan iki hafta önce, istikrarsız bir barış içinde işliyor. Şirketler, çeteler, polis, fixerlar, göçebeler ve paralı askerler para, bilgi ve bölge için mücadele ederken, biyoçipin kaderi şehrin neredeyse tamamı için hala bilinmiyor.
Uma facção só mantém controle territorial quando possui presença, recursos ou apoio local. Operações contra corporações exigem informação, acesso ou apoio de um fixer. A entrada em Dogtown exige autorização, suborno, força ou uma rota clandestina. Implantes elevam a capacidade de combate e também o risco de instabilidade. A descoberta de tecnologia começa como rumor não confirmado e só altera o equilíbrio mundial quando uma entidade obtiver evidência verificável. O assalto ao Relic permanece iminente, mas suas condições podem ser alteradas pelas ações das entidades. A campanha é infinita: depois dos eventos centrais, o mundo continua em simulação aberta, com facções, corporações, fixers, ameaças e oportunidades gerando novos conflitos. Não existe encerramento automático; o jogador pode continuar indefinidamente, e o Relic, a tensão corporativa e os eventos mundiais permanecem variáveis enquanto houver ações e consequências.